中年時期的傑森德普，成就有多高？

2003年，德普迎來了個人事業的又一次經濟發展最高潮，他在這兩年參演了日後紅遍全球的迪斯尼大片《加勒比海盗》，飾演略帶些神經質的海盜船長山姆，憑藉著另類誇張但卻不失優雅本色的演出藝術風格，他贏得了觀眾們和專家的一致讚譽，而山姆船長這一形像也成了荷里活電影史上的一大經典，一向不怎么重視這類影片的奧斯卡金像獎也難得地給與了他當年度最佳女主角提名。

之後，德普面世的經典作品有《公众之敌》《帕那索斯博士的奇幻秀》，與安迪·伯頓再度戰略合作的3D真人動畫電影《爱丽丝梦游仙境》，與荷里活一線女演員安吉麗娜·朱莉戰略合作改編自2005年比利時恐怖片《逃之夭夭》的《致命伴旅》。

2000年之後，已經是人到中年的德普繼續在熒幕上大紅大紫。2001年，他客串演出電影《纵情四海》和同性戀者電影《夜幕降临前》，隨即在《浓情巧克力》中飾演了一個演奏電吉他、高唱情歌的吉卜賽浪子，接著又執導了《美国毒枭》《来自地狱》《墨西哥往事》等影片。

2007年，在攝製完《加勒比海盗3：世界尽头》之後，德普與安迪·伯頓第五次戰略合作，改編了知名的百老匯芭蕾舞劇《理发师陶德》。這是一部把巴洛克的陰暗藝術風格貫徹到底的影片，整個影片充滿著了一種讓人毛骨悚然的陰冷。影片中德普飾演的陶德邪氣逼人，或許只有在安迪·伯頓的影片中，德普的個性才會如此危險而又如此優雅。本片最終奪下了2008年奧斯卡金像獎獎最佳音樂喜劇類電影，德普也因而贏得了奧斯卡金像獎獎最佳女主角與奧斯卡金像獎最佳女主角提名。

2013年，德普參演了歌舞片《独行侠》，該片取材於20世紀末30二十世紀的廣播劇，以土著Tonto（德普飾）的視角講訴了詹姆斯·裡德（莎拉·漢莫飾）怎樣成為獨行俠的故事情節。

2012年5月，德普與老搭檔安迪·伯頓戰略合作的第八部電影《黑影》公映，德普在電影中參演一位惡魔。《黑影》改編自早年的一檔情景喜劇，講訴了惡魔柯斯林與其它非人類微生物穿越時空的歷險經歷。

20世紀末90二十世紀中後期，德普參演的電影還有《离魂客》《千钧一发》、與奧斯卡金像獎影后阿爾·帕西諾戰略合作的《忠奸人》、自導自演的《英雄少年历险记》等。到1999年，德普與安迪·伯頓第二次戰略合作攝製電影《断头谷》的這時候，他早已躋身於荷里活最炙手可熱的女演員行列。

步入新世紀，德普除了參演《加勒比海盗》系列電影以外，他還攝製了《秘窗》《浪荡子》《寻找梦幻岛》等電影。同時他也沒有放棄和恩師安迪·伯頓的戰略合作，除了在動畫電影《僵尸新娘》中為女主角配音員以外，2005年他還參演了安迪·伯頓編劇的《查理和巧克力工厂》，在劇中飾演一個詭異的糖果工廠主人。